抑癌基因p53最新研究进展

　　

生物通综合：抑癌基因是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。对于正常细胞，调控生长的基因（如原癌基因等）和调控抑制生长的基因（如抑癌基因等）的协调表达是调节控制细胞生长的重要分子机制之一。目前定论的抑癌基因有10余种，p53基因就是其中较为出名的一个，由于p53蛋白在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖中起着重要作用，因而被冠以"基因卫士"称号。

近期来自韩国和美国的科学家获得了这方面的重要进展，来自韩国首尔大学医学院尹鸿德教授领导的研究团队，阐明了有关抑癌基因p53的活性调控机制的新理论，被认为开辟了新型癌症治疗药物的新方向。该项研究是在韩国教育科技部和韩国研究财团的共同支援下完成的。

作为研究目标的p53基因是癌症研究的核心方向。研究人员发现，大约一半的癌症患者体内的p53基因发生了变异或者受到损伤，p53基因正常功能的丧失被认为同多种癌症的发病直接相关。在正常情况下，p53能够启动损伤修复过程，调控细胞周期。如果修复失败，p53还能启动细胞凋亡过程，组织细胞突变向癌变转化。基因突变等因素将导致p53丧失活性，使其失去对癌细胞增生的抑制能力。但是相关研究始终未能在分析生物学的层面阐释p53基因丧失活性的机制。

尹鸿德领导的研究团队，利用实验鼠的胚胎干细胞和癌细胞解析了p53的生物学活性同钙调磷酸酶结合蛋白1（CABIN1）的关系。研究发现，为了迅速处理细胞损伤，在正常状态下，p53分布在基因附近但表现出低活性。这是因为钙调磷酸酶结合蛋白1同p53的结合使p53的功能受到抑制，但是细胞损伤发生后，该蛋白能够迅速同p53分离，激发p53的活性，而且起到活性增强作用。

另外来自索尔克生物研究所（Salk Institute for Biological Studies）的科学家一项最新的研究表明，这个系统需要进行精确地调节，而且很细小的变化就会使其失去平衡。他们研究得出，至少存在两个负调控因子（negative regulator）-Mdm2蛋白和Mdmx蛋白，这两个调控因子可以阻止p53对正常细胞的破坏。只要轻微地增加Mdmx的量就可以抑制p53的活性。研究人员还发现，试验小鼠可以有效地抵抗了辐射的有害影响，但是对致癌因子诱导的淋巴瘤的发生却很敏感。

P53可以控制基因表达从而抑制细胞分裂使受损DNA有足够的时间修复。或者当所有的修复办法都无效时阻止细胞在分裂时候出现遗传缺陷。当然在肿瘤细胞可以无限增生之前，需要先解除p53的禁锢。从另一方面来说，P53因子在所有癌中都是没有抵抗力的。P53本身就是变异来的，而且有些蛋白质可以调控它的活性。这项研究的带头人，基因表达实验室（Gene Expression Laboratory）的Geoffrey教授解释说，我们希望可以研发一种小分子药物来激活这些肿瘤中p53的活性，而且还可以被它的负调控因子所溶解灭活。